В генах заключена вся информация о работе организма, то есть о том, какие белки и в каком количестве будут образовываться в клетках для обеспечения его нормального функционирования на всех уровнях. Однако любой сложной системе свойственны ошибки, и ДНК не исключение. К счастью, серьезные сбои в работе генетического аппарата случаются нечасто: до 70% вызванных ими заболеваний относятся к категории орфанных, то есть редких. При этом для лечения требуется лишь одно введение препарата генной терапии, что принципиально отличает ее от других методик.

Манипуляции с кодом

2023 год стал одним из самых результативных по количеству официально одобренных в США лекарств от редких болезней.

Современные препараты генной терапии способны редактировать информацию в ДНК и корректировать поломки в ней разными способами. Один из наиболее распространенных — полная замена дефектного гена путем доставки в клетку его нормальной копии и последующего ее встраивания в молекулу ДНК. Вторая стратегия — «выключение» гена, работающего неправильно.

Разнообразие подходов к изменению структуры и активности генов с целью лечения заболеваний привело к появлению нескольких классов препаратов. Один из них использует манипуляции по изменению структуры ДНК, которые проводятся на стволовых клетках, выделенных из организма человека и затем вводимых пациенту. Эту технологию лечения с полным правом можно называть генной клеточной терапией.

Историческим моментом для этого направления медицины стал ноябрь 2023 года: сразу два препарата для терапии серповидно-клеточной анемии (тяжелого заболевания крови) были впервые одобрены FDA*. Лекарство Casgevy от компании Vertex Pharmaceuticals (VRTX) восстанавливает синтез гемоглобина типа F (HbF) в клетках костного мозга путем точечного изменения структуры ДНК. Lyfgenia, разработанная Bluebird Bio (BLUE), доставляет в клетки активный полный ген модифицированного гемоглобина A.

*Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США

Столкновение с реальностью

Заявлять о том, что революция в медицинской практике уже совершилась, пока преждевременно: создание и вывод на рынок новых препаратов для генной и клеточной терапии — исключительно сложная задача.

Проблема не только в необходимости регулярно тщательно мониторить отсроченные побочные эффекты. Важным препятствием является стоимость инновационных препаратов, которая может достигать нескольких миллионов долларов за одну инъекцию. В начале апреля текущего года FDA одобрило генный препарат Lenmeldy для лечения метахроматической лейкодистрофии — редкого тяжелого заболевания, поражающего нервную систему. Компания Orchard Therapeutics установила цену на этот продукт на уровне $4,25 млн, что сделало Lenmeldy самым дорогим препаратом в мире.

Дизайн будущего

Но, несмотря ни на что, темпы одобрения новых лекарственных средств этой группы и неуклонный рост числа экспериментальных разработок свидетельствуют о высоком интересе академических центров, коммерческих компаний и регуляторных органов к этому сегменту биотехнологий. Это, в свою очередь, делает генную терапию привлекательным направлением для инвестиций — как в биофармацевтических гигантов, так и в перспективные компании малой капитализации.

 

Очевидно, уже есть все основания полагать, что генные и клеточные препараты станут одной из ключевых составляющих медицины будущего. Через некоторое время лечение врожденных и других тяжелых заболеваний за счет редактирования генов будет постепенно становиться рутинной практикой. Это станет возможным благодаря устранению описанных выше ключевых проблем, сопровождающих внедрение инновационных методик в клиническую практику. Одновременно с появлением более эффективных и безопасных препаратов других классов генная терапия будет способствовать увеличению продолжительности и качества жизни пациентов, прогноз для которых до недавнего времени был крайне неблагоприятным.